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对羟基杏仁酸合成酶三维结构模建及其与底物的分子对接研究

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  对羟基杏仁酸合成酶三维布局模建及其与底物的分子对接研究_生物学_天然科学_专业材料。物理化学学报(Ⅵ包矗胁‘甜“P面‘P施D) 852 Acfn P矗ys.一C讫砌.S伽.,2005,21(8):852~856 August 对羟基杏仁酸合成酶三维布局模建及其与底物的分子对接研

  物理化学学报(Ⅵ包矗胁‘甜“P面‘P施D) 852 Acfn P矗ys.一C讫砌.S伽.,2005,21(8):852~856 August 对羟基杏仁酸合成酶三维布局模建及其与底物的分子对接研究水 刘海春1,2 邹建卫2 张兵-,z 庄树林t,z 蒋勇军z 俞庆森,,z (1浙江大学理学院化学系,杭州310027; 2浙江大学宁波理工学院分子设想与养分工程市重点尝试室,宁波315100) 摘要以对羟基苯丙酮酸双氧化酶(Ⅲ’PI))的晶体布局为模板,操纵同源模建方式建立了与其高度同源、底物相 同但催化功能具有较着不同的对羟基杏仁酸合成酶(}Ⅱ订s)的三维布局,并对模建布局的合理性进行了阐发.在 模建成果的根本上,对}删PD和}Ⅱ订s别离与底物羟苯基丙酮酸(}玎PP)进行分子对接计较,比力了二者连系模式 的异同,为两种同源酶在催化方面差同性的合理阐释供给了一些无益的消息. 环节词: 对羟基杏仁酸合成酶,对羟基苯丙酮酸双氧化酶, 同源模建, 分子对接 中图分类号:064l 对羟基杏仁酸合成酶p_hydroXymandelate 元.两种酶同源且底物不异,但催化功能具有较着差 异的现象在生物化学范畴并不多见,因而阐明这两 种酶的布局和催化机理关系,对于深切理解酶的催 synmase,ⅢS)和对羟基苯丙酮酸双氧化酶p— hydroxyphenylpylllvate,Ⅲ’PD)是两种以羟苯基丙酮 酸p—hydroxyphenylpymvate,Ⅲ'P)为底物的非血基 化专注性具有很是主要的意义.对于Ⅲ,PD,人们已 经进行了普遍且深切的研究,对其反映机理已有相 当的领会斗埘,我们近年来也在其抑止剂设想方面做 过一些工作m¨¨.但对于}Ⅱ订s,因为其三维布局迄今 尚未获得,因而对其与底物的感化模式仍缺乏明白 的认识,从而障碍了对该酶催化机理及布局与催化 功能关系的进一步研究.基于上述考虑,我们以 质铁加氧酶.前者催化卸PP氧化脱羧生成对羟基杏 仁酸盐p—Hydroxymandelate,}MA),是近年来发觉 的,在对羟基苯甘氨酸p—hydroxyphenylglycine, Ⅲ)G,一种主要的非原卵白氨基酸)的生物合成过程 中起主要感化的一种酶【Ⅷ;后者催化}玎PP转化成尿 黑酸(2,5一dihydroxyphenylacetate,HGA),进而转化为 光合感化中电子传送所需要的主要物质质体醌和生 育酚,是一类主要的除草剂靶标(图1)闷.研究表白, HMS和Ⅲ强D在一级序列上有较高的分歧性,均以 }玎PP为底物并都包含[His—His—Glu】Fe2+这一催化单 Ⅲ'P1)的三维布局为根本,采用同源模建(Homology modeling)方式建立}玎订s的三维布局,并通过度子对 接(docking)方式调查底物}玎PP与HMs的连系模式 及其与㈣连系模式间的异同,以期对这两种同 HPP HMA 一“ 。胪” HPG 图1 Fig.1 HMS或ⅡPPD催化底物I口P的反映 or Cat习llydc reac廿ons of HPP by HPPD HMS 2004一12—25收到初稿,2005—0l一24收到点窜稿.联系人:邹建卫(E-majl:jwzou@css.zju.edu.cn;Tel:0574—88229517). 基金(20173050)和宁波市博士基金(2004A6100lO)赞助课题 +国度天然科学 万 方数据 No.8 邹建卫等:对羟基杏仁酸合成酶i维布局模建及其与底物的分子对接研究 853 源酶在催化方面差同性的合理阐释供给一些无益的 布局消息. 采用牛顿一拉斐森法(adopted basis Newton。R叩hson method,ABNR)优化500步.分子力学计较采用 cHARMm力场.优化后的HMs模子再评价打分, 并测定模子与模板的距离的均方根误差(RMsD),以 验证模子的合理性.所有的布局模定都在Discovery studio 1计较方式 1.1模子搭建 同源模建是一种基于已知三维布局的卵白作为 模板去模建与其同源且具有较高序列分歧性的卵白 质布局的理论模仿方式,精确程度依赖于模建卵白 质与模板之间氨基酸序列同源性的凹凸,一般当序 列分歧性大于30%时模建的成果具有较高的可托 度…5。.同源模建中以已有晶体布局的六种HPPD(取 自卵白质晶体布局数据库PDB)为参考,整个模子的 建立分为以下三步.起首序列比对,通过比对确定模 建序列与模板之间的序列分歧性和类似性;第二步 是模子的成立,按照序列比对环境拔取模板,模建 HMs的三维布局,并进行初步评价打分;第三步进 行模子优化,对环区进行局部批改,并采用分子力学 方式对模建布局进行了能量优化,以消弭不合理的 张力.具体做法为:局部批改后起首用最陡下降法 (steepest Modelin91.1中完成. 1.2分子对接 HMs与HPP的分子对接采用AutoDock 3.o程 02图形工作站上完成.活性 序在sincon Graphics 位点用AutoGrid法式确定,网格大小设为60×60× 60,格点问隔为o.0375 nm,核心设定为配体在复合 物中的质心.优化采用拉马克遗传算法(Lamarchan genetic algorithm,LGA).该方式把遗传算法和局部 搜刮连系在一路,此中遗传算法用于全局搜刮,而局 部搜刮用于能量优化.配体和受体间的能量婚配用 半经验的自在能计较方式来评价. 1.3量子化学计较 起首,对由His—His—G1u催化三元组、Fe2+和底物 构成的模子(见注释)用B3LYP方式进行了优化,其 中Fe采用Lanl2Dz基组,其它原子采用6—31G(∞ descents,SD)进行500步的能量最小化,再 图2 Fig.2 HMS序列和HPPD序列的对比 alignment of Sequence HMS and HPPD lT47(streptomyces aVermitilis),lCJX(pseudomonas nuorescens),1SP9(mttus norvegicus),lSQD(arabidopsis thaliana) lTFZ(arabidopsis maliana),1TG5(arabidopsis thaliana) 万 方数据 Ac施P缈s.一C讫砌.S加.(w“厅胁l僦“P jmP扫口口),2005 V01.21 基组.其后,在优化布局根本上删除底物部门,采用 6—3lG(力基组别离进行了HF和MP2程度上的单点 计较.计较采用Gaussian 98w法式完成. 的金属离子参数,Tonmunphean等例曾对血红卵白 与anernisinin进行了对接研究,发觉当金属设定成 分歧的电荷时,对对接构型有主要影响.有鉴于此, 我们测验考试报酬改变Fe的电荷来调查其对非血基质 铁依赖卵白对接的影响. 表l给出了Fe取分歧电荷时HPPD与NTBc 三种形式对接所获得的三种低能构型的RMsD值. 从成果看,当NTBc采纳环外烯醇式布局与HPPD 对接时,非论Fe的电荷取值是几多,均获得合理的 对接成果(RMSD<o.20 nm),申明以这一异构形式 进行对接的成果对Fe的电荷并不敏感.但当电荷取 值为+o.5时,RMsD值较着较电荷取值为+2.o、+1.5 和+1.0时添加.出格地,对于图4中布局形式b和c, Fe的电荷为+o.5时,未能获得合理的对接成果.环 内烯醇异构体图4(b)在Fe的电荷取值为+2.o、+1.5 和+1.o,除一个构型外,RMsD值均在合理范畴内, 但比环外烯醇异构体图4(a)大了o.02~o.03 nm.离 子形式c除Fe电荷取值为+1.5时RMsD较小外, 其余电荷下的成果均较差. 从文献【1,4]建议的Ⅷ,PD催化机理看,在反映 初始阶段,Fe呈五配位,此中活性位点四周的三个 残基His270、Hisl87、G1u349(对应于lT47编号)各作 为一个配体,底物供给一个双齿配体与其发生感化 (图5a).为了模仿HPPD或其同源卵白与底物或抑 制剂连系时Fe的电荷,我们对图5所示的连系模式 进行简化后的模子(图5b)进行了B3LYP程度上的 优化计较.成果显示,Fe与四周四个配体构成不变 的、近似四面锥形的五配位布局.挖除配体部门再采 2成果与会商 2.1 HMS三维布局的同源模建 六个分歧的唧PD晶体布局,编号顺次为 lT47、1cJX、lsP9、lsQD、1TFz、lTG5,别离属于细 菌,哺乳动物,动物等物种陋191.图2显示了ⅧⅥs与 这六种唧PD一级序列的比对关系,成果表白两种 酶的分歧性在24.8%~38.6%范畴,类似性则介于 4l%至56%之间.此中以比来测定的、编号为lT47 的Ⅷ,PD(来历于阿维链霉菌)与ⅧvIS的同源性最 好(分歧性达到38.6%,类似性为56.o%),较着高于 其它五种HPPD.故lT47被选为最终模板来建立 }玎ⅥS的三维布局. 图3为同源模建获得的删s的三维布局.应 用Profile一3D/Verify对模建布局进行评价打分,结 果为verified verified score:157.9;expected high score:153.0. score的值大于eXpected hi曲score的值,且 同源模建的布局中不兼容残基(评价分数<o)很少 (8个),表白该布局具有较高的可托度.别的,使用 R锄achandran图形对模建的HMs进行合理性评 价,Ramachandran图形中处于合理区域的氨基酸比 例在95%以上,进一步验证模子的合理性.随后,运 用环区精制进行局部批改,再用分子力学对模子进 行了优化,优化后的verified score大于160,不兼容 残基削减为2个. 2.2分子对接 2.21 用6—3lG㈤基组别离进行HF和MP2程度上的单点 计较,Fe的Mulliken净电荷别离为+1.465和+1.47l, 申明Fe与His270、Hisl87和G1u349三个残基配位 HPPD与抑止剂NTBC的对接 lT47(HPPD与抑止剂2一(2 7.硝基一4’一三氟甲基) 苯甲酰.1,3一环己二酮(NTBc)的复合物)是目前获得 的独一基于HPPD的复合物晶体.为了验证 表1分子对接获得的RMSD值(m) Table l RMSD values(nm)obtained study in tlle docl【ing AutoDock对含Fe2+依赖酶的合用性,起首对Ⅲ,PD 与NTBc的对接进行了研究.NTBC具有多种互变 异构形式,虽然晶体布局lT47给出的一些数据显 示该小分子很可能以环外烯醇式(图4a)形式具有,但 从比来的研究嘲看,疑惑除在溶液形态下,其活性形 式为环内烯醇式布局或去质子化的离子形式(图4). 作为比力,对三种形式的NTBc均进行了对接研 究.别的,因为缺乏合理的参数,目前对于金属卵白 的对接成果往往不尽人意,以至在相当一部门研究 中,金属离子被间接忽略掉.为了确定对接中合理 目萨+2.0 q萨+1.5 q萨+1.0 q萨+O.5 Config.1 O.106 O.109 O.108 0.104 0.095 O.105 O.10l O.102 0.106 0.130 O.129 O.127 NTBC(a)Config.2 con69.3 a,b,c corresponding to tlle s仇lctIlres in Fig.4 万 方数据 No.8 邹建卫等:对羟荩杏仁酸合成酶i维布局模建及其与底物的分子对接研究 855 眦L \耋 图5 、Ⅶn力 飘印 (a)Active 叶 。~受3( (a)Fe2+与残基His,His,Glu及底物HPP构成的活性 位点模子;(b)量化计较采用的简化模子 .彝 Fig.5 site model including Fe2+,resudes(His, His,Glu),and substrate,(b)simplified model 图3 Fig.3 l司源模建搭建的HMS的三维布局 The constructed 3D struture of used in tlIe HMS quant姗chemical calculation by homology modeling 除三个保守残基His、His和Glu外,在HPPD 与HPP的对接布局中,与底物HPP接近的残基有 Phe216、Val232、Pr0243和Phe359.此中Phe216骨 架羰基与HPP苯环上的羟基,残基Phe359骨架羰 基与HPP中羧羟基可能具有氢键感化;Val232、 Pr0243可能与底物具有疏水感化.同样,在预测的 HMs与底物复合物中,除His、His和Glu外,底物 HPP四周临近的残基有Vall75、Vall9l、Thr202和 Phe318.从序列对比看,这些残基别离对应HPPD中 的Phe216、Val232、Pr0243和Phe359,与底物的感化 也雷同于后者.对接成果还显示HPPD活性核心、 Fe2+和底物被四周的氨基酸残基Vall89、Val217、 Leu228、Val232、Ala272、Gln334、Phe336和Phe364 过程中发生了电荷的流动,Fe获得了约0.5单元负 电荷.畴前面的成果看,Fe的电荷处于这一范畴时, 可获得对劲的对接成果. 2.2.2 HMS、HPPD与底物HPP的对接及连系模式比力 在HPPD与NTBC对接合理性根本上,对底物 HPP别离与HPPD和HMs进行分子对接计较.对 接中,HMS采用同源模建成果,HPPD取1T47中的 三维布局,底物HPP采纳中性形式(与NTBC对应). 图6显示了HPPD和HMs与HPP对接后的结 构.在两种酶的对接布局中均发觉HPP深切活性口 袋内部深处,整个配体HPP位于由口折叠构成的开 放的螺旋型活性口袋中.与文献提出的机理刚不异, 金属Fe2+与三个保守残基His、His、G1u发生配位.底 物HPP的羰基和羧基氧各供给一对孤对电子对与 Fe2+连系,恰是因为这一配位感化,把整个配体分子 拉到活性口袋的深处.Fe2+与四周配体连系后,构成 了一个四面锥形布局,此中Glu的羧基氧位于锥顶, 在其与Fe连线的另一侧,尚留有必然的空间.这一 空间的具有确保了另一底物氧气(共底物)的成功进 入并与Fe2+发生络合(即Fe2+由五配位变成六配位),从 而完成催化反映的后续过程.对于HMs和HPPD 而言,底物HPP的氧化脱羧前期都是Fe2+/O。及底物 和酶的活性复合物模式,并且从对接成果看,两者差 别不大,因而,两种酶中的催化机理在这个阶段能够 认为是分歧的. 包抄构成疏水口袋.在HMs对接布局中,构成疏水 口袋的氨基酸残基有A1a151、vall74、Phel76、 Vall9l、11e204、A1a23l、G1n293和Phe295.因为构成 的残基分歧,两种酶在与底物的疏水感化方面具有 必然差别.此外,以Fe2+/HPP为核心的o.6nm范畴 内,两种酶活性部位残基构成的口袋中,在分歧品种 的HPPD卵白中完全保守的残基Leu228、Pr0243、 Asn245和Phe364,在HMs酶活性部位同样范畴内 中变为残基Metl87、Thr202和11e204,且Phe364对 C c,戕c毋蛉 图6 Fig.6 HMS(a)和HPPD(b)与底物HPP的分子对接环境 The alld 图4 Fig.4 NTBC的三种布局形式 Three different structures of NTBC diagr砌s of tlle docking result of HMS(a) HPPD(b)wi恤HPP 万 方数据 856 Ac舰JP慨ys.一C危fm.研n.(Wh“吼l似“P勋‘e易ⅡD),2DD5 6 7 V01.2l 应的残基不在范畴内.尝试吲显示,对HPPD中的这 些保守残基进行定点突变并未使酶得到活性,且检 KavaIla,M.;Morall,G.R.BfDc^硎衙W,2003,42:10238 Johnson一、vinters,K.;PIlrpem,V.M.;KavaIla,M.;NeIson,T.; Moran,G.R.矗bc^Pmfsf,y,2003,42:2072 测到了少量的删s催化产品.申明这些残基不直 接参与催化感化或对活性部位Fe2+的配位发生严峻 的影响,但却对决定产品起环节性的感化.从模建的 布局看,这些残基均与反映核心较接近,跟着反映的 进行,酶的构象发生变化,这些残基可能会与反映中 间物或过渡态发生必然的非共价感化.因为催化功 能的实现具有必然的立体和静电要求,残基分歧,与 反映两头物或过渡态的感化模式不尽不异,从而导 致不异的底物经两种酶催化后获得了分歧产品.当 然,对这两种同源酶在催化方面差同性全面透辟的 理解还有赖于进一步的尝试研究. References l 8 Garcia,I.;Job,D.;Matringe,M.曰iDc矗Pm括f,y,2000,39:7501 Pascal 9 Jr.,R.A.;0liver,M.A.;Jack Chen,Y.C.B如c^Pmfsf,),, 1985.24:3158 10 ke,M.H.;zhan昌Z.H.;Macl(innon,C.H.;Baldwin,J.E.; Cmuch,N.P.朋嬲k打.,1996,393:269 ll Huang,M.L.;Zou,J.W.;YaIlg,D.Y.;Ning,B.Z.;ShaIl舀Z.C.; Yu Q.S.上胁£SfⅢct f砀PDc^PmJ,2002,589:321 12 Huang,M.L.;YaIlg,D.Y.;Shang,Z.C.;Zou,J.W.;Yu,Q.S. 曰fDD馏.^拈d Ch册L上七盯.,2002,12:227l 13 14 John,M.Ck,7:0pm.Bf口地c矗.,1999,10:583 Mart0Renom,M.A.;Stuan,A.C.;Fiser,A.;SaIIchez,R.;Melo, F.;Sali,A.An,l“.R已v.BfDp向)概曰f口mD正Sf,wcf.,2000,29:291 15 ~一Lazikani,B.;Jung,J.;Ⅺang,z.;Honig’B.仇rr印m.劭帆 曰抽f..2001.S:51 SerIe,L;SaillaIld,A.;Sy,D.;Boudec,P.;RollaIld,A.;Pebay— Peymula,E.;Cohen—Addad,C.Sf埘cm肥,1999,7:977 16 Chomba,0.W.;WilliarIls,D.}L;Spencer,J.B.,Am.(巩P舰勋c., 2000,122:5389 17 Bmwnlee,J.M.;Johnson—Winters,K.;Harrison,D.H.T.;Mor锄, 2 Hubbard,B.K.;Thomas,M.G.;Walsh,C.T.C矗P舰B如f.,2000,7: 931 18 G.R.曰f口砌硎衙w,2004,43:6370 YaIlg,C.;Pflugram,J.W.;C锄per,D.L.;Foster,M.L;Pemich, D.J.;Walsh,T.A.BfDc^已聊fsf,).,2004,43:10414 19 3 Gunsior,M.;Ravel,J.;Challis,G.L.;Townsend,C.A.曰抽c^Pm妇f秽, 2004,43:663 Fritze,I.M.;LiIlden,L;Freigang,J.;Auerbach,G.;Huber’R.; Steinbacher,S.Pf口nt P^ysiDZ.,2004,134:1388 4 Cmuch,N.P.;Adlington,R.M.;Baldwin,J.E.;Lee,M.H.; Macl(innon,C.}L死抛^PdrDn,1997,53:6993 5 20 Tonm咖phean,S.;附asuk,V.;Kokpol,S.J.胁正胁如z.,2001, 7:26 Wu,C.S.;Huall毋J.L.;Sun,Y.S.;Yang,D.Y.J.肘ed C凫Pm., 2002,45:2222 HOmOIOgy MOde¨ng Of p—HydrOxymandeIate Synthase and lts MOlecular DOcking w.th Substrate。 LIU,Hai—Chunl,2 ZOU,Jian.Wei2 ZHANG,Bin91,2 ZHUANG,Shu—Linl'2 3j002 JIANG,Yong—Jun2 YU,Qing—Senl,2 (1DPPⅡnmP,lf D,C话已m括f,y,Z危巧妇ng(历iv已瑙f劬日口,zg加D“ 7r;鼍jr缈上矗6Dm幻w.加r^如膪c“肠rDPs增,l以nd№f一“Dn 315lo∞ Engi舶州ng嘭Ningbo c的,Ningbo Abs仃act Institule ofTechnoto科,Zh自iang Univers啦,Ningbo p.hydroxymandelate synthase饵MS)a11d homology and share me s锄e subs仃ate,p—hydroxyphenylpymVate(唧P).Using 4一hydroxyphenylpymVate dioxygenase(HPPD)are m曲 HPPD as a smlctuml template,the s仇lctllre was 3D s仃Ilcture of HMS was built by homology modeling.Rational analysis of the modeled perfb珊ed. Fe2+,His, near SubsequentlV,docking calculations of HPPD aIld HMS with me subsnate HPP were conducted.A comparison of the binding mode of these two enzymes wim H PP was made.While tlle mree residues that coordinate to His and Glu。are important for me tight binding of both enzymes wim the substrate,tlle conserved residues subs订ate。Leu228,Pr0243,AsIl245 and Phe364 the a in}删PD(1T47)and Metl87,T11r202 a and Ile204 in HMS,play cmcial role in dete咖ination of the reaction patllway.This may pmVide st枷ng point fbr the understaIlding of meir dif诧rence in catalytic function. Keywords: p_hydroxymandelate syntllase, 4_hydroxyphenylpymVate dioxygenase, Homology modeling, M01ecular docking Received:December25,2004;Revised:January 24,2005. correspondem:Zou,Jian』wei(E_mail:jwzou@css.zju.edu.cn;Tel:0574— 88229517). +111e Project supponed by NsFC(20173050)and Ph.D.Fund of Nin曲o(2004A6lool0) 万 方数据 对羟基杏仁酸合成酶三维布局模建及其与底物的分子对接研 究 作者: 作者单元: 刘海春, 邹建卫, 张兵, 庄树林, 蒋勇军, 俞庆森, LIU Hai-Chun, ZOU Jian-Wei , ZHANG Bing, ZHUANG Shu-Lin, JIANG Yong-Jun, YU Qing-Sen 刘海春,张兵,庄树林,俞庆森,LIU Hai-Chun,ZHANG Bing,ZHUANG Shu-Lin,YU Qing-Sen(浙 江大学理学院化学系,杭州,310027;浙江大学宁波理工学院分子设想与养分工程市重点尝试 室,宁波,315100), 邹建卫,蒋勇军,ZOU Jian-Wei,JIANG Yong-Jun(浙江大学宁波理工学院 分子设想与养分工程市重点尝试室,宁波,315100) 物理化学学报 ACTA PHYSICO-CHIMICA SINICA 2005,21(8) 2次 刊名: 英文刊名: 年,卷(期): 被援用次数: 参考文献(20条) 1.Choroba O. W;Williams D. H;Spencer J. B Biosynthesis of the Vancomycin Group of Antibiotics: Involvenent of an Vnusual Dioxygenase in the Pathway to (S)-4-4Hydroxyphenylglycine[外文期刊] 2000(22) 2.Hubbard, B. K;Thomas M. G;Walsh C T 查看详情[外文期刊] 2000 3.Gunsior, M;Ravel J;Challis G. L;Townsend, C. A Engineering p-Hydroxyphenylpyruvate Dioxygenase to a p-Hydroxymandelate Synthase and Evidence for the Proposed Benzene Oxide Intermediate in Homogentisate Formation[外文期刊] 2004(3) 4.Crouch, N. P;Adlington R. M;Baldwin J. E;Lee, M. H MacKinnon, C. H A MECHANISTIC RATIONALISATION FOR THE SUBSTRATE SPECIFICITY OF RECOMBINANT MAMMALIAN 4-HYDROXYPHENYLPYRUVATE DIOXYGENASE (4-HPPD) [外文期刊] 1997(20) 5.Wu C. S;Huang J. L;Sun Y. S;Yang, D. Y 查看详情 2002 6.Kavana M;Moran G R Interaction of 94-Hydroxyphenyl) pyruvate Dioxygenase with the Specific Inhibitor 2-[2-Nitro-4-(trifluoromethyl) benzoyl]-1,3-cyclohexanedione[外文期刊] 2003(34) 7.Johnson-Winters, K;Purpero V. M;Kavana M;Nelson, T, Moran, G. R 查看详情[外文期刊] 2003 8.Garcia, I, Job;D Matringe M 查看详情[外文期刊] 2000 9.Pascal Jr,R. A;Oliver M. A;Jack Chen Y. C 查看详情[外文期刊] 1985 10.Lee M. H;Zhang Z. H;MacKinnon C. H;Baldwin, J. E, Crouch, N. P 查看详情 1996 11.Huang, M. L;Zou J. W;Yang D. Y;Ning, B. Z, Shang, Z. C, Yu Q. S 查看详情 2002 12.Huang, M. L;Yang D. Y;Shang Z. C;Zou, J. W, Yu, Q. S.Bioorg 查看详情 2002 13.John, M 查看详情 1999 14.Marti-Renom, M. A;Stuart A. C;Fiser A;Sanchez, R, Melo,F, Sali, A 查看详情 15.Al-Lazikani, B;Jung J Xiang;Z Honig B 查看详情 2001 16.Serre, L;Sailland A;Sy D;Boudec, P, Rolland, A, PebayPeyroula, E, Cohen-Addad, C Crystal structure of Pseudomonas fluorescens 4-hydroxyphenylpyruvate dioxygenase: an enzyme involved in the tyrosine degradation pathway.[外文期刊] 1999(8) 17.Brownlee J. M;Johnson-Winters K;Harrison D. H. T;Moran,G. R 查看详情[外文期刊] 2004 18.Yang, C;Pflugrath J. W;Camper D. L;Foster, M. L, Pernich,D. J, Walsh, T. A 查看详情 2004 19.Fritze, I. M;Linden L;Freigang J;Auerbach, G, Huber, R, Steinbacher, S 查看详情[外文期刊] 2004 20.Tonmunphean S;Parasuk V;Kokpol S 查看详情 2001 本文读者也读过(10条) 1. 许惠英.邹建卫.王艳花.张娜.金海晓Yan-hua.ZHANG Na.JIN Hai-xiao 操纵 三维构效关系确定互变异构抑止剂的活性构象[期刊论文]-浙江大学学报(理学版)2006,33(2) 2. 刘长令.袁英慧 异噁唑类除草剂的创制经纬[期刊论文]-农药2002,41(7) 3. 左伯军.亦冰 新型双环[4,1,0]-2,4-庚二酮衍生物的合成及除草活性[期刊论文]-世界农药2007,29(6) 4. 黄美兰.商志才.邹建卫.杨定亚.俞庆森 两类HPPD酶抑止剂的比力分子场阐发研究[期刊论文]-化学学报 2002,60(9) 5. 杨丽.张荣全.叶非 对羟苯基丙酮酸双氧化酶抑止剂的研究进展[期刊论文]-现代农药2003,2(5) 6. 程永浩.邹小毛.高颖.杨华铮 1-(代替吡唑-4-甲酰基)吡唑类化合物的合成及生物活性研究[期刊论文]-高档学 校化学学报2004,25(11) 7. 周小刚.朱建义.陈庆华.郑仕军.涂敏虹.唐裕智.张健军.丁辉.吴艳.陈国跃 33.6%苯唑草酮SC防除玉米田杂草田 间药效试验[期刊论文]-湖北植保2010(6) 8. 朱有全.胡方中.邹小毛.姚昌盛.刘斌.李永红.杨华铮.ZHU You-Quan.HU Fang-Zhong.ZOU Xiao-Mao.YAO ChangSheng.LI Yong-Hong.LIU Bing.YANG Hua-Zheng 1-苄基-3-[α-羟基-(未)代替苄基叶立德]吡咯啉-2,4-二酮的合 成与生物活性[期刊论文]-无机化学2005,25(4) 9. 李锦莲.王建萍.胡冬华.邵琛.苏忠民.LI Jin-Lian.WANG Jian-Ping.HU Dong-Hua.SHAO Chen.SU Zhong-Min 4苄基哌啶类拮抗剂选择性识别hCCR3的分子模仿[期刊论文]-高档学校化学学报2010,31(8) 10. 苏少泉.Su Shaoquan HPPD-开辟除草剂品种的新靶标[期刊论文]-农药2000,39(5) 引证文献(2条) 1.林毅.张同武.陈智山 杀虫晶体卵白Cry1Ac与其配体N-已酰半乳糖胺的对接研究[期刊论文]-江西农业大学学报 2008(1) 2.蒋玉仁.许慧.陈芳军.马贯军 乙酰胆碱酯酶抑止剂Corydaline的分子对接与开环衍生物的虚拟筛选[期刊论文]物理化学学报 2009(7) 本文链接:

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